近年来，随着非甾体类抗炎药（NSAIDs）在临床中的广泛应用，其对消化道的不良反应日益受到关注。虽然NSAIDs主要被用于缓解疼痛、退热和抗炎治疗，但长期或大剂量使用可能引发胃肠道损伤，尤其是对小肠的损害问题逐渐成为研究热点。本文将围绕“非甾体类抗炎药相关性小肠损伤发病机制”的研究进展进行综述，探讨其病理生理基础及潜在干预策略。

NSAIDs通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素的合成，从而发挥抗炎、镇痛和解热作用。然而，前列腺素在维持胃肠道黏膜屏障完整性方面具有重要作用。当NSAIDs抑制COX-1时，会破坏胃肠道黏膜的保护机制，导致局部缺血、细胞凋亡以及炎症反应增强，最终引发溃疡或出血。尽管传统观点认为NSAIDs主要影响胃部，但越来越多的研究表明，小肠同样容易受到药物的影响。

小肠作为人体重要的吸收器官，其黏膜结构复杂且具有较高的代谢活性，因此对药物毒性更为敏感。NSAIDs在小肠部位的沉积可能引起局部炎症反应，导致黏膜水肿、糜烂甚至溃疡。此外，NSAIDs还可能通过干扰细胞间连接蛋白的表达，降低黏膜屏障功能，使有害物质更容易透过黏膜进入血液循环，进一步加重损伤。

近年来，关于NSAIDs诱导小肠损伤的分子机制研究不断深入。研究表明，除了COX通路外，NSAIDs可能通过激活NF-κB、MAPK等信号通路，促进炎症因子如TNF-α、IL-6等的释放，加剧组织损伤。同时，氧化应激在这一过程中也扮演重要角色，NSAIDs可导致活性氧（ROS）水平升高，进而引发DNA损伤和细胞凋亡。

值得注意的是，个体差异在NSAIDs相关性小肠损伤中起着关键作用。遗传因素、年龄、合并用药、基础疾病等均可能影响患者对NSAIDs的耐受性。例如，老年人因胃肠黏膜修复能力下降，更易出现药物相关性损伤；而联合使用质子泵抑制剂（PPIs）或其他胃黏膜保护剂则可能在一定程度上减轻损伤程度。

目前，针对NSAIDs相关性小肠损伤的防治措施主要包括合理用药、监测评估以及辅助治疗。在临床实践中，应根据患者具体情况选择合适的NSAIDs类型，并尽可能采用最低有效剂量。对于高风险人群，可考虑使用COX-2选择性抑制剂以减少对胃肠道的刺激。此外，定期进行内镜检查有助于早期发现小肠病变，及时干预。

未来，随着对NSAIDs作用机制研究的不断深入，开发新型具有选择性、低毒性的抗炎药物将成为研究方向之一。同时，探索基于基因组学、蛋白质组学的个体化治疗方案，也将为改善NSAIDs相关性小肠损伤提供新的思路。

综上所述，NSAIDs相关性小肠损伤是一个复杂的病理过程，涉及多种机制和因素。深入了解其发病机制，有助于优化临床用药策略，提高患者用药安全性和治疗效果。